Mediadores químicos da inflamação

Princípios gerais e alguns dos mediadores mais importantes.

• Os mediadores originam-se do plasma ou das células.Os mediadores oriundos do plsma(ex;complemento)estão presentes no plasma em forma precursoras que devem ser ativadas, em geral por uma série de clivagens proteóliticas,afim de adquirir suas propriedades biológicas.Os mediadores oriundos das células normalmente estão sequestrados nos grânulos intracelulares,que precisam ser secretados(ex:histamina nos grãnulos dos mastócitos) ou são sintetizados originalmente(ex:citocinas)em resposta a um estímulo.
• a maioris dos mediadores executa suas atividades biológicas inicialmente ligando-se a receptores específicos nas células-alvo.Portanto alguns exibem atividade enzimática direta(ex;proteases lisossômicas)ou medeiam lesão oxidativa(ex:metabólitos do oxigênio).
• Um mediador químico pode estimular a liberação de mediadores pelas próprias células-alvo.
• Os mediadores podem atuar em um ou alguns tipos celulares-alvo,ter alvos difusos,ou até mesmo ter efeitos diferentes.
• Uma vez ativados e liberados na célula,a maioria desses mediadores tem viad curta
• A maior parte dos mediadores tem o potencial de causar efeitos nocivos.

Inflamação-Ativação dos Leucócitos

Além de estimular a locomoção,muitos fatores quimiotáticos,particularmente quando em altas concentrações,induzem outras respostas nos leucócitos.Essas respostas que também podem ser induzidas por fagocitose e complexos antígeno-anticorpo,incluem as seguintes:

• Produção de matabólitos do ácido araquidônico apartir de fosfolípidios,devido á ativação da fosfolipase A2 pelo DAG e elevação do cálcio intracelular.
• Desgranulação e secreção de enzimas lipossômicas e ativação do surto oxidativo:esses dois processos são induzidos por ativação da fosfolipase D intracelular pelo influxo de cálcio aumentado contribue para o acúmulo sustentado de DAG.
• Modulação de moléculas de aredência leucocitárias:certos certs quimioatratores aumentam a expressão na superfície.

Outros fenômenos na taivação leucocitária é a preparação,significando um aumento da taxa e grau de ativação leucocitária por exposição a um mediador que,por si só,causa pouca ativação.A citocina FNT, em particular,aumenta sobremodo a ativação dos leucócitos por outros agentes quimiotáticos,o que justifica seus potentes efeitos in vitro,descritos adiante neste capítulo.

Eventos Celulares:extravasamento de leucócitos e fagocitose

Os leucócitos interagem os agentes agressores,destroem bactérias e outros microrganismos e eliminam tecido necrótico e substâncias estranhas.O preço que se paga pela força defensiva dos leucócitos é que eles causar lesão tissular e prolongar a inflamação,já que as substâncias que eles produzem para destruir os microrganismos e tecidos necróticos e substâncias que eles produzem para destruir os microrganismos e tecidos necróticos também podem causar lesão nos tecidos do hospedeiro.

A sequência de eventos na jornada dos leucócitos do lúmen vascular para o tecido intersticial,chamada de extravasamento,pode ser dividida nas seguintes etapas:

• No lúmen:marginação,rolamento e adesão ao endotélio
• Tranmigração através do endotélio(diapese)
• Migração nos tecidos intersticiais em direção ao estímulo quimiotático.

Inflamação aguda

É uma resposta rápida a um agente nocivo encarregada de levar mediadores da defesa do hospedeiro-leucócitos e proteínasplasmáticas-ao local de adesão.A inflamação aguda possui três componentes principais:

• Alterações no calibre vascular,que levam a um aumento no fluxo sanguíneo;
• Alterações estruturais na microcirculação,que permitem que proteínas plasmáticas e leucócitos deixem a circulação;

emigração dos leucócitos da microcirculação,seu acúmulo no foco de lesão e sua ativação para eliminar o agente nocivo.

Termos a serem definidos:

Exsudação: Extravasamento de fluido,proteínas e células sanguíneas do sistema vascular para o tecido intersticial ou as cavidades corporais.Exsudato é um fluido inflamatório extravascular que possui altas concentrações de protínas,fraguementos celulares.

Transudato é um fluido com pequeno teor protéico.Ele é esencialmente um ultrafiltrado do plasma sanguíneo que resulta do desequilíbrio osmótico ou hidrostático através da parede vascular sem que haja um aumento da permeabilidade vascular.

Edema: Significa um excesso de fluido no interstício ou nas cavidades serosas;ele pode ser um exsudato ou um transudato.

Pus: Ou exsudato purulento,é um exsudato inflamatório rico em leucócitos,fragementos de células mortas e,em muitos casos,microrganismos.

       As reações inflamatórias são desencadeadas por vários estímulos:

• Infecções(bacterianas,virais,parasitárias)e toxinas microbianas.
• Trauma(contuso ou penetrante)
• Agentes físicos e químicos
• Necrose tissular
• Corpos estranhos
• Reações imunológicas

ENVELHECIMENTO CELULAR

É o resultado de um declínio progressivo na capacidade proliferativa,e no tempo de vida das células,e o efeito da exposição continuada a influências que resultam no acúmulo progressivo de danoscelular e molecular.Com o envelhecimento ocorrem alterações fisiológicas,eestruturais em praticamente todos os sistemas do corpo.
O envelhecimento individual é muitas vezes,afetado por fatores genéticos,dieta,condições sociais,e a ocorrência de doenças relacionadas ao envelhecimento como aterosclerose,o diabetes e a osteoartrite.

• Alterações Estruturais e Bioquímica do Envelhecimento Celular:

A capacidade das células envelhecidas em captar nutrientes e reparar lesões cromossômicas está reduzida.Ex: A glicolisação das proteínas do cristalino relacionadas ao envelhecimento pode ser a fase das cataratas senis.

• Envelhecimento do Processo de Multiplicação:

As células têm a capacidade limitada de se multiplicarem.Quando fibroblastos humanos normais são postos em cultura de tecidos,eles apresentam um potencial limitado de divisão.As células de crianças se multiplicam mais do que as células de pessoas mais velhas.Após um número fixo de divisões,as células estacionam em um estágio terminal sem capacidade de se dividir,conhecido como SENESCÊNCIA CELULAR .

OBS: A perda ou diminuição do telômero leva ao envelhecimento.
O comprimento dos telômeros é normalmente mantido pela adição de nucleótideos medida pela enzima TELOMERASE.
Conforme as células envelhecem seus telômeros ficam mais curtos até que interrompem o ciclo celular resultando naincapacidade de gerar novas célulaspara substituir as que foram danificadas.
Nas células cancerosas imortais,a telomerase é reativada e os telômeros não encurtam,sugerindo que o alongamento dos telômeros possa ser uma etapa importante-possivelmente essencial na formação do tumor.   

CALCIFICAÇÃO PATOLÓGICA

A calcificação é a deposição de sais de cálcio,juntamente com pequenas quantidades de ferro,magnésio e outros sais minerais nos tecidos.

Existem duas formas de calciuficação petológica:

Calcificação Distrófica: Nela a deposição é local,em tecidos que estão morrendo.è encontrada em áreas de necrose,seja ela,de coagulação,caseosa ou de liquefação,e em focos de necrose gordurosa enzimática.

Calcificação Metastática: Pode ocorrer em tecidos normais sempre que houver hipercalcemia.

    Causas da hipercalcemia:

 

•  Aumento da secreção do hormônio da paratireóide(PTH) com a consequente reabsorção óssea,como a que ocorre no hiperparatireodismo devido a tumores da paratireóide.
• Destruição do tecido ósseo que ocorre nos tecidos primários da medula óssea(ex:mieloma múltiplo,leucemia).
• Desordens relacionadas à vitamina D,incluindo a intoxicação pela vitamina D,sarcoidose(na qual os macrófagos ativam um precursor da vitamina D).

• Insuficiência renal,causa retenção de fosfato,levando ao hiperparatireoidismo secundário.

Causas menos frequentes incluem a intoxicação pelo alumínio,que ocorre em pacientes em diálise renal crônica.

A calcificação metastática pode ocorrerem em todo o corpo,mais afeta principalmente os tecidos intersticiais da mucosa gástrica,rins,pulmôes,artérias sistêmicase veias pulmonares.

Normalmente,os sais minerais não causam disfunção clínica,mas ocasionalmente,o envolvimento maciço dos pulmões produz incríveis alterações radiológicas e deficiência respiratória.

OBS:Acúmulos maciços nos ríns(nefrocalcinose)podem,com o tempo,causar dano renal.